протипухлинне, інгібує синтез естрогенів.
Анастрозол проявляє активність проти естрогенозалежних пухлин молочної залози у жінок в періоді постменопаузи. Андростендіон є головним джерелом циркулюючих естрогенів у жінок під час постменопаузи, в периферичних тканинах він перетворюється в естрон, і далі в естрадіол, весь цей процес проходить за участю ферменту ароматази. А анастрозол інгібує даний фермент (є селективним нестероїдним інгібітором) в периферичних тканинах, в тому числі і жирової, що, відповідно веде до зниження рівня естрадіолу. При терапії анастрозолом в дозі 1 мг на добу концентрація естрадіолу знижується на 70% вперше добу, на 80% — після 2 тижнів. Зниження рівня естрадіолу підтримується і протягом 6 днів після припинення прийому по 1 г анастрозолу щодня. Таке зниження рівня естрадіолу надає лікувальний ефект у жінок в постменопаузі при пухлинах молочної залози. При щоденному прийомі анастрозолу в дозах 3, 5 і 10 мг не виявляється ефекту на вироблення альдостерону і кортизолу. Також анастрозол не виявляв прямої андрогенної, прогестогенной і естрогенної активності у тварин, але міняв рівні циркулюючих андрогенів, прогестерону і естрогенів. Після прийому всередину абсорбується 83-85% дози, їжа зменшує всмоктування препарату. Натщесерце максимальна концентрація препарат в крові досягається через 2 години. З білками плазми анастрозол зв'язується до 40%. При щоденному вживанні рівноважна концентрація в крові буде досягнута приблизно через тиждень, величина її буде в 3-4 рази більше, ніж при одноразовому прийомі. Анастрозол екстенсивно піддається метаболізму у жінок в період постменопаузи, менше 10% виводиться в незмінному вигляді з сечею протягом 3 діб після прийому, у вигляді метаболітів виводиться 60%. Біотрансформування в печінці відбувається шляхом гідроксилювання, N-деалкілування і глюкуронізації, і утворюються неактивні метаболіти, основний з них — триазол. Термінальний період напіввиведення становить близько 50 годин. Вік жінок (діапазон 50-80 років) не впливає на фармакокінетику анастрозолу. Гостра токсичність у тварин. При дослідженні гострої токсичності на гризунах (щури) було показано, що летальна доза при одноразовому пероральному прийомі перевищує 100 мг/кг/добу (це приблизно в 800 разів вище рекомендованої дози для людини, в мг/м2) і викликає сильне подразнення шлунка (некроз, виразка, гастрит, геморагія). При введенні собакам медіана летальної дози перевищувала 45 мг/кг / добу.
Мутагенність. Анастрозол не виявив кластогенних і мутагенних властивостей у ряді тестів in vivo І in vitro, в тому числі в тесті Еймса, в мікроядерному тесті у щурів і тесті на хромосомні аберації на лімфоцитах людини. спортивная фармакология купить Можна з нашого інтернет-магазину steroidshop за привабливу суму, в пару кліків
Репродуктивна токсикологія. Введення самкам щурів анастрозолу перорально з моменту 2 тижнів перед схрещуванням і до 7 дня вагітності викликало сильне підвищення безпліддя і зниження числа благополучних вагітностей при дозі 1 мг/кг/добу (приблизно в 10 разів перевищує МРДЧ в мг/м2 і в 9 разів перевищує AUC0–24 жінок-волонтерів в постменопаузі, при прийомі в рекомендованих дозах). При використанні доз ?0,02 мг/кг/добу (приблизно 1/5 МРДЧ в мг / м2) відзначалися передімплантаційні втрати яйцеклітин або втрата плода. Через 5 тижнів після відміни препарату після 3-тижневого прийому спостерігалося відновлення фертильності. Невідомо, чи вказують зазначені ефекти таких порушень у щурів на можливість появи порушень фертильності у людини.
Канцерогенність. Дослідження на щурах при пероральному введенні анастрозолу в дозах від 1,0 до 25 мг/кг/добу (в 10-243 рази перевищують МРДЧ в мг/м2) виявили збільшення частоти гепатоцелюлярної аденоми і карциноми, а також стромальних поліпів матки у самок, аденоми щитовидної залози у самців при введенні анастрозолу у високих дозах (25 мг/кг/добу). Відзначалося дозозалежне підвищення частоти гіперплазії матки і яєчників у самок. При дозі 25 мг / кг / добу плазмові рівні AUC0 - 24 у щурів були в 110-125 разів вище, ніж ті ж показники у жінок-добровольців, що прибувають в постменопаузі, при прийомі терапевтичних доз анастрозолу. У дослідженнях у мишей при пероральному прийомі анастрозолу в дозах від 5 до 50 мг/кг/добу (приблизно в 24-243 рази перевищують МРДЧ в мг/м2) виявлено почастішання виникнення доброякісних пухлин (стромальних, епітеліальних, гранулярних) яєчника при всіх досліджених дозах. Відзначалася і дозозалежна гіперплазія яєчників у самок мишей. Ці зміни в яєчниках розцінюються як специфічний наслідок інгібування ароматази в організмі гризунів і не розглядаються як клінічно значущі для людини. Частота виявлення лімфосарком була підвищена у самок і самців мишей при введенні високих доз. При дозі 50 мг/кг/добу плазмові рівні AUC0 - 24 у мишей були в 35-40 разів вище, ніж такі у жінок-добровольців в постменопаузі, при прийомі препарату в лікувальних дозах. анастрозол купить в украине за вигідною ціною в нашому інтернет магазині steroidshop!
Система кровообігу і крові: гіпертензія (сильне запаморочення, тривалий головний біль), анемія, тромбофлебіт, лейкопенія з / без інфекції, тромбоемболія;
нервова система: астенічний синдром, сонливість, інсомнія, депресія, тривожність, головний біль, парестезія, запаморочення;
система травлення: зниження апетиту, запор / діарея, блювота, нудота, сухість у ротовій порожнині;
алергічні реакції: висип, поліморфна еритема, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона;
система дихання: диспное, риніт, синусит, бронхіт, фарингіт;
інші: припливи, вагінальна кровотеча, сухість піхви, артралгія, міалгія, біль у грудях і спині, пітливість, зменшення рухливості суглобів, периферичні набряки, грипоподібний синдром, алопеція і витончення волосся, підвищення рівнів АСТ і АЛТ, ЛФ (у пацієнтів з метастазами в печінку), гіперхолестеринемія, збільшення маси тіла.
Взаємодія анастрозолу з іншими речовинами
Препарати, які містять естрогени, знижують фармакологічний вплив анастрозолу, тому вони не повинні призначатися разом з анастрозолом. Не варто призначати тамоксифен разом з анастрозолом, так як він також може послабити фармакологічний вплив анастрозолу. При використанні анастрозолу разом з тамоксифеном у хворих на рак молочної залози рівень анастрозолу в плазмі крові знижувався на 27% в порівнянні з тією, що була без використання томоксифену, при цьому такий спільний прийом 2 препаратів абсолютно не позначався на тамоксифені і його метаболітах. Не отримано будь-яких терапевтично важливих ефектів впливу анастрозолу на антикоагулянтну активність, а також фармакокінетику варфарину. У дослідженнях брали участь 16 добровольців-чоловіків, і у них не було виявлено впливу анастрозолу на експозицію (яка була оцінена за AUC і максимальної концентрації) і на антикоагулянтну активність (яка була виміряна за АЧТЧ, ПВ і тромбіновим часом) варфарину.
Існують лише поодинокі випадки передозування анастрозолом. Разова доза, яка може викликати симптоми, що загрожують життю, не була встановлена. Лікування: викликати блювоту (якщо пацієнт у свідомості), симптоматичне лікування, контроль і спостереження за життєво важливими органами і системами. Можливе проведення діалізу. Специфічний антидот не знайдено.
Відпустка з аптек: за рецептом лікаря.
